Az önce ne oldu?Diyabeti tedavi etmek için birçok tedavi mevcut olsa da hiçbiri bu hastalığı tamamen tersine çevirdiğini kanıtlamadı. Mount Sinai Sağlık Sistemi ve City of Hope’un araştırmaları ilerlemeye devam ettikçe bu durum değişebilir. Bu kurumlardaki araştırmacılar, ilk kez canlıda insan insülin üreten beta hücrelerini artıran ve diyabetik fare modellerinde glikoz seviyelerini normalleştiren bir tedaviyi gösterdiler. Araştırmacılardan biri, “Bu yeni tedavinin hastalarda kullanıldığını görmeye yakın olmak çok heyecan verici,” dedi. “Şu anda hastalar için buna benzer bir şey yok.”
New York City’deki Mount Sinai Sağlık Sistemi’nden ve Los Angeles merkezli diyabet araştırma merkezi ve ABD’deki en büyük kanser araştırma ve tedavi organizasyonlarından biri olan City of Hope’tan bilim insanları, ilk kez canlı organizmada insan insülin üreten beta hücrelerini artırabilen bir kombinasyon tedavisi gösterdiler ve hem tip 1 hem de tip 2 diyabetli kişiler için yeni tedavilerin kapısını açtılar. Tedavi, bazı bitkilerde bulunan doğal bir ürün olan harmini, bir tip 2 diyabet tedavisi sınıfı olan GLP1 reseptör agonistleriyle birleştiriyor.
Harmine, bazı bitkilerde bulunan ve Dual-specificity Tyrosine-Regulated Kinase 1A (DYRK1A) enzimini inhibe eden doğal bir bileşiktir. Bu enzim normalde yetişkin insan beta hücrelerinde durgunluğu korur ve esasen beta hücresi çoğalmasını frenler. Harmine, DYRK1A’yı inhibe ederek bu frenleri ortadan kaldırır ve beta hücrelerinin çoğalmasını sağlar.
GLP1 reseptör agonistleri, beta hücresi çoğalmasını daha fazla uyarmak için harmin ile birlikte çalışır. Bu ilaçlar tek başlarına beta hücresi çoğalmasına neden olmazken, harmin ile sinerji oluşturarak etkiyi önemli ölçüde artırırlar.
Kombinasyon tedavisinin diyabetli fare modellerinde glikoz seviyelerini normalleştirdiği, tek başına her iki ilaçtan daha iyi performans gösterdiği gösterilmiştir. Klinik öncesi çalışmalarda, kombinasyon tedavisi diyabetin hızla tersine dönmesini sağlamış ve üç ay boyunca farelerde insan beta hücre sayısını %700 artırmıştır.
Ek olarak, terapi beta hücrelerinin sayısını artırmanın yanı sıra işlevlerini ve sağkalımlarını da iyileştirdi. Bu, biyolojik dokuyu etkili bir şekilde şeffaf hale getiren ve beta hücre kütlesinde önemli bir artış gösteren iDISCO+ adlı gelişmiş bir lazer mikroskopi aracıyla gösterildi.
“Bu, bilim insanlarının canlı organizmada yetişkin insan beta hücresi sayısını artırdığı kanıtlanmış bir ilaç tedavisi geliştirdiği ilk sefer,” dedi City of Hope’daki Moleküler ve Hücresel Endokrinoloji Bölümü başkanı ve araştırma ekibinin bir parçası olan Adolfo Garcia-Ocaña. “Bu araştırma, potansiyel olarak yüz milyonlarca diyabet hastasının tedavisinde gelecekteki rejeneratif terapilerin kullanımı için umut getiriyor,”
Araştırma, temel insan beta hücre biyolojisinden robotik ilaç taramasına doğru ilerledi ve şimdi insan çalışmalarına doğru ilerliyor, Mount Sinai sağlıklı gönüllülerde harmin için faz 1 klinik denemesini tamamladı. Şimdi gelecek yıl yeni nesil DYRK1A inhibitörleriyle ilk insan denemelerini başlatmayı planlıyor.
Araştırmacılar, tip 1 diyabetli hastalarda bağışıklık sisteminin yeni beta hücrelerini nasıl yok etmeye devam ettiğini ele almayı amaçlıyor. Bağışıklık sistemini düzenleyen immünomodülatörlerle birlikte beta hücresi rejenerasyonunun indükleyicilerini test etmeyi planlıyorlar. Amaçları, kombinasyonun yeni beta hücrelerinin gelişmesine ve insülin seviyelerini iyileştirmesine izin vermek.
GLP-1 reseptörlerinin kullanımıyla ilişkili olarak gastrointestinal yan etkiler, pankreatit riskinde artış, medüller tiroid karsinomu (tiroid kanseri) riskinde artış ve akut böbrek hasarı gibi çeşitli uzun vadeli risklerin olduğu unutulmamalıdır.
Bunun dışında, bu bulgular diyabet araştırmalarında önemli bir adım ileriyi temsil ediyor ve potansiyel olarak hem tip 1 hem de tip 2 diyabetli hastalarda insülin üreten hücreleri yenileyebilen yeni tedavilere yol açıyor. Dünya yetişkin nüfusunun yüzde 10’undan fazlası diyabet hastası ve yaygın olarak kullanılan birçok diyabet tedavisinin hiçbiri insan beta hücresi sayısını artıramadı ve bu da diyabetin tamamen tersine çevrilmesini imkansız hale getiriyor.