Yakın zamanda yapılan bir araştırma, immünoterapi ve radyasyonun birleştirilmesinin, sınırlı tedavi seçenekleriyle bilinen bir alt tür olan üçlü negatif meme kanserinin (TNBC) tedavisine yardımcı olabileceğini öne sürüyor. Ocak ayında Cancer Cell’de yayınlanan çalışmada, e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e59762976b099e2-87ab-4875-b171-208ca49ed07b Cedars-Sinai’deki bir araştırmacı ekibi, Keytruda olarak bilinen bir immünoterapi ilacı olan pembrolizumab ile radyasyon tedavisinin kombinasyonunu, hasta yanıtını belirlemek ve 34 hastadan alınan TNBC tümör hücrelerindeki değişiklikleri anlamak için analiz etti. Çalışmanın bulguları hastaları üç gruba ayırdı: yanıt vermeyenler, hemen yanıt verenler ve gecikmeli yanıt verenler, her biri kombine tedavilere farklı bağışıklık yanıtları gösteriyor. Los Angeles’taki Cedars-Sinai Kanser Merkezi’nde kanser tedavi programının eş direktörü olan Stephen Shiao, MD, PhD, “Bu [TNBC] hastalarının yaklaşık üçte birinin radyasyon tedavisinden fayda gördüğüne dair belirtiler gösterdiğini bulduk” diyor. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri’ne (CDC) göre Agresif Bir Meme Kanseri Türü, e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629354f49ec-5db2-4f32-bdd4-1e9af3b9dcaf “üçlü negatif meme kanseri” terimi, bu kanser hücrelerinin östrojen ve progesteron gibi kadın hormonları ve HER2 proteini için reseptörlerden yoksun olduğu gerçeğini ifade eder. Bunların hepsi, yaygın kanser tedavilerinin bir kanser hücresini yakalayıp yok etmeye başlaması için gereken reseptörlerdir. TNBC’de tedavilerin kanser hücreleriyle etkileşime girmesi için bu yollardan yoksun olduğundan, bu tümörler diğer tiplere göre daha az tedavi seçeneğiyle hızla büyüme ve yayılma eğilimindedir. TNBC, meme kanserlerinin yaklaşık %10 ila %15’ini oluşturur ve çoğu hasta, Amerikan Kanser Derneği’ne göre tümörlerini küçültmek için cerrahi öncesi kemoterapiye veya immünoterapiye ihtiyaç duyar.e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629170d6366-6d5e-4d5a-952a-e0e044907282 “Ne yazık ki, hastaların yalnızca %20 ila %30’u immünoterapiye tek başına yanıt verir. Dr. Shiao bir basın bülteninde, “Kemoterapi ile birleştirilmesi yanıtı yüzde 60’a kadar artırıyor ancak hastaları önemli ölçüde toksisiteye maruz bırakıyor” dedi. e60dc2a1-f33c-4a05-9b50-8e3e8e597629878f3b1a-23f3-4884-a1e4-da2b3fe23e6c Vücudun Tedaviye Tepkisi Çalışmaya katılmayan, Seattle’daki Washington Üniversitesi Fred Hutchinson Kanser Merkezi’nin radyasyon onkolojisi bölümünde doçent olan Janice N. Kim, MD, radyasyonun tümör hücrelerini öldürdüğünü ve bağışıklık sistemine saldırması sinyalini verdiğini söylüyor. Ancak kanser hücreleri bağışıklık sistemini kendilerine saldırmaması için kandırabilir, böylece hayatta kalabilir ve yayılabilirler. İmmün kontrol noktası inhibitörleri, kaçamak kanser hücrelerinin bağışıklık hücrelerinden kaçınmasını veya onları etkisiz hale getirmesini önleyen, bunun yerine bağışıklık hücrelerini tümör hücrelerine, özellikle de TNBC’de, saldırmaları için hızlandıran ilaçlardır. Çalışma için araştırma ekibi, terapinin tümör ortamındaki hücrelerin organizasyonunu nasıl değiştirdiğini görmek için çeşitli tedavi aşamalarındaki tümör biyopsilerini analiz etti. Farklı moleküler teknolojiler kullanarak, tedavi sırasında tümörlerde hangi tür hücrelerin olduğunu ve terapiye nasıl tepki verdiklerini netleştirdiler. Ayrıca, bağışıklık ve kanser hücrelerinin tümörde nasıl düzenlendiğini gösteren, hücrelerin yüzeyindeki birçok proteini evvel’de değerlendirdiler. Dr. Kim, “Bunun harika bir çalışma olduğunu düşünüyorum, çok ümit verici,” diyor. “Genel olarak meme kanseri asla homojen değildir. Bazı hücreler gerçekten güçlüdür ve bazıları o kadar güçlü üçlü negatif değildir ve bu yüzden ameliyat öncesi terapilere her zaman tam bir yanıt alamayız. Bu yüzden, belki de radyasyonla, o ortamda bu büyük değişikliğe neden olan sinerjiyi buldular. [Ve] belki de bu, bağışıklık terapisiyle birlikte, tümörü öldürmede daha büyük bir yanıta yol açacaktır.” Kim ayrıca, bir tedavi radyasyonu ve bağışıklık sistemini güçlendiren belirli ilaçları birleştirdiğinde, vücudun savunma hücrelerinin yalnızca bir bölgedeki kanserle savaşmasına değil, aynı zamanda hastalığın tüm vücuda yayılmasına karşı çalışmasına da yardımcı olabileceğinden şüphelendiği için çalışma konusunda iyimser. Bu, deva ekiplerinin ameliyattan önce kemoterapi gibi güçlü tedavilere çok fazla güvenmek zorunda kalmayacağı ve böylece genel tedavi sürecinin hastalar için daha nazik hale geleceği anlamına gelebilir. Radyasyona ve immünoterapiye karşı oldukça reaktif olduğu belirlenen bazı hastalara bu hedefli yaklaşım sunulabilir ve kemoterapiye ihtiyaç duymayabilirler. Daha Fazla Temsile İhtiyaç Var Bu araştırma hattında klinik denemelerin eksikliği ve bu denemelerde hasta temsilinin eksikliği, önemli soruları gündeme getirmeye devam ediyor, diyor Kim. “TNBC çok agresif bir meme kanseri, bu nedenle tıbbi onkologlar gemide olduğu sürece daha sağlam verilere ihtiyacımız var,” diyor. “Ve ne yazık ki, TNBC genellikle daha marjinalleşmiş popülasyonlarda görülüyor. Bu, normalde bu çalışmalara kaynakları ve erişimi olan bir hasta grubu değil. Cedars-Sinai’ye şapka çıkarıyorum. Bu kolay bir başarı değil ve 34 hasta almış olmaları şaşırtıcı. Ancak bazı zorluklar olacağını düşünüyorum çünkü bu her zaman kaynaklara ve erişime sahip olmayan bir grup.” Kim’e göre, tüm hastalar için erişilebilirliği sağlamak çok önemli, özellikle de beyaz kadınlara göre %40 daha yüksek TNBC ölüm oranı yaşayan Afro-Amerikan kadınlar için. Kim, benzer hastalık oranlarına rağmen klinik çalışmalardaki tarihsel yetersiz temsiliyeti ele almanın etkili çeviri araştırmaları için önemli bir zorluk olduğunu söylüyor. Kalan Sorular ve Sırada Ne Var Araştırma, özellikle araştırmacılar her bir bireyin kanser hücrelerini profillediğinde radyasyon terapisi ve immünoterapiyi birleştirmenin potansiyel faydalarını vurgularken, ekip alanda sağlam ve güvenilir ilerlemeler sağlamak için bilimsel topluluk içinde sürekli inceleme ve iş birliği çağrısında bulunuyor. Cedars-Sinai Cancer’da Uygulamalı Genomik Paylaşımlı Kaynak eş direktörü ve çalışmanın kıdemli yazarlarından biri olan Simon Knott, PhD, “Şu anda hastaları kombinasyon terapisinden muhtemelen fayda görecek hastalar olarak kategorize etmek için biyobelirteçleri belirlemeye çalışıyoruz” diyor. Ayrıca, tedaviye iyi yanıt verme olasılığı düşük hastalar için başka bir çalışma yapmayı planlıyorlar. Bu ikinci çalışmada, ilk çalışmadan öğrendikleri bilgileri kullanarak bu hasta popülasyonunun bağışıklık sisteminde tedaviye direnç gösteren yolları hedef alacaklar. Ayrıca, ne kadar tedavi verileceği ve ne zaman verileceğiyle ilgili soruları ele almak için devam eden daha büyük çalışmalar da var. Tüm bu araştırmalar, uzmanların tedaviler hakkındaki anlayışlarını, mümkün olduğunca çok sayıda farklı hasta için mümkün olduğunca etkili hale getirmek için ince ayar yapacak. Dr. Knott, hastanın bağışıklık ortamına göre tedaviyi özelleştirme yeteneğinin umut verici olduğunu söylüyor, ancak uygulayıcıların bunun için kan testi gibi hızlı bir teste de ihtiyaçları var. Bu sorunlar, tedavi yaklaşımı kliniklerde uygulanmaya başlamadan önce çözülmelidir. Yine de Knott, “Bulgularımız, TNBC’de tedaviyi bireysel bir hastanın tümörünün bağışıklık yapısına göre uyarlamada önemli bir ilk adımdır.” diyor. Özet Üçlü negatif meme kanseriyle savaşanlar için yeni bir umut var. Son araştırmalar, immünoterapiyi radyasyonla birleştirmenin bazı hastalarda bu agresif tümörleri etkili bir şekilde hedef alabileceğini öne sürüyor. Bu kombine tedaviye muhtemelen iyi yanıt vermeyecek hastalar için başka çalışmalar devam ediyor ve gelecekte daha özelleştirilebilir tedavilerin önünü açıyor. Güvendiğimiz Kaynaklar Mayo Clinic: Mayo Clinic Soru-Cevap: İmmünoterapi ve Meme KanseriCleveland Clinic: Meme Kanseri İçin Radyasyon TerapisiNational Cancer Institute: Meme Kanseri Araştırmalarındaki GelişmelerAmerican Cancer Society: Meme Kanseri Araştırmalarında Neler Yeni?MD Anderson Kanser Merkezi: Üçlü Negatif Meme Kanseri