Corinne Purtill | Los Angeles Times (TNS)
LOS ANGELES — Geçen yılın sonlarında, bir grup muhbir, Ulusal Sağlık Enstitüleri’ne, Güney Kaliforniya Üniversitesi’nden ünlü bir sinir bilimcinin araştırmasının bütünlüğünü ve şirketinin geliştirmekte olduğu deneysel felç tedavisinin güvenliğini sorgulayan bir rapor sundu.
NIH, o zamandan beri, Keck Tıp Fakültesi’nde fizyoloji ve sinirbilim bölümü profesörü ve başkanı Berislav V. Zlokovic’in kurucu ortağı olduğu Houston merkezli bir şirket olan ZZ Biotech’in sponsorluğunda bir felç ilacı olan 3K3A-APC’nin klinik denemelerini duraklattı. USC.
Zlokoviç’in üç araştırma makalesi, veri veya görsellerindeki sorunlar nedeniyle onları yayınlayan dergi tarafından geri çekildi. Dergiler, Zlokoviç’in tek ortak yazar olduğu yedi makale için daha düzeltmeler yayınladı; bunlardan biri, yeni sağlanan verilerde de sorun olduğunun anlaşılmasının ardından ikinci bir düzeltme aldı.
Zlokovic’in ortak yazarı olduğu 11. makale için Nature Medicine dergisi bir endişe ifadesi yayınladı; dergiler, makalede bir sorun olabileceğine inanmak için nedenleri olduğu ancak bunun kesin olarak kanıtlanmadığı durumlarda makalelere bir not ekledi. Zlokoviç ve ortak yazarları artık sorgulanan rakamlardan birinin orijinal verisine sahip olmadığından, editörler şöyle yazdı: “(r)okuyucuların bu sonuçları dikkatli yorumlamaları konusunda uyarıldık.”
Vanderbilt’te nöroloji alanında yardımcı doçent olan ve bağımsız olarak ihbar raporunun yazarlarından Dr. Matthew Schrag, “Bu kadar çok sayıda geri çekilme, düzeltme ve endişe ifadesini özellikle üst düzey etkili makalelerde görmek oldukça sıra dışı” dedi. üniversitedeki işi.
Hem Zlokoviç hem de USC temsilcileri, ilk kez Science dergisinde bildirilen iddiaların ardından başlatılan ve devam eden bir incelemeyi öne sürerek yorum yapmaktan kaçındı.
Üniversite yaptığı açıklamada, “USC, araştırma bütünlüğüne ilişkin her türlü iddiayı çok ciddiye alıyor” dedi. “Federal düzenlemeler ve USC politikalarıyla tutarlı olarak bu inceleme gizli tutulmalıdır.”
Avukatı Alfredo X. Jarrin bir e-postada, “Zlokoviç, yanlış bilgilere ve hatalı önermelere dayanan iddialar nedeniyle ne yazık ki gerekli olmasına rağmen, bu süreçle işbirliği yapma ve bu sürece saygı duyma kararlılığını sürdürüyor” diye yazdı.
Jarrin, makalelerle ilgili olarak “düzeltmeler ve geri çekilmeler bilimsel yayın sonrası sürecin olağan ve gerekli bir parçasıdır” diye yazdı.
İhbar raporunun yazarları ve akademik dürüstlük uzmanları bu iddiaya karşı çıktı.
İhbar raporunu yazan mikrobiyolog ve bilimsel dürüstlük danışmanı Elisabeth Bik, “Bunlar dürüst hatalarsa, o zaman yazarlar gerçek orijinal veriyi gösterebilmelidir” dedi. “Hata yapmak tamamen insani bir durum ancak bu belgelerde çok sayıda hata bulunuyor. Ve bazı bulgular görüntü manipülasyonunu akla getiriyor.”
Retraction Watch’ın kurucu ortağı Ivan Oransky, akademik yayıncılığın istikrarlı temposu göz önüne alındığında, bu kadar çok düzeltme ve geri çekilmeyi ilk endişelerin dile getirilmesinden yalnızca birkaç ay sonra yayınlamanın “tuhaf bir şekilde oldukça hızlı” olduğunu söyledi.
NIH’ye sunulan ihbar raporunda, Zlokoviç’in tek ortak yazar olduğu 35 araştırma makalesinde üzerinde oynandığı iddia edilen görüntüler ve veriler tespit edildi.
Schrag, “Uzun süredir (Zlokoviç’in araştırmasında) bazı şeylerin tekrarlanamayacağına dair söylentiler vardı” dedi. “Kamu önünde konuşmanın gerçek motivasyonu, bazı çalışmalarının klinik deneyleri haklı çıkarmak için kullanılacak bir aşamaya ulaşmasıdır. Ve bence bu tür bir deneyin temeli olarak bunun güvenilmez olabileceğini doğruladığınızda, riskler çok daha yüksek olur. Çoğunlukla hayatlarının tıbbi açıdan en savunmasız anında olan hastalardan bahsediyorsunuz.”
Yıllar geçtikçe Zlokoviç, bilimsel çalışmalarını ticarileştirmeyi amaçlayan birçok biyoteknoloji şirketi kurdu. 2007 yılında, 3K3A-APC’nin federal onayını almak için çalışan ZZ Biotech’in kurucu ortağı oldu.
İlaç, beyne giden bir arterde kan pıhtısının oluştuğu iskemik felç sonrasında meydana gelebilecek kanamayı ve sonrasında meydana gelebilecek beyin hasarını en aza indirmeyi amaçlıyor.
2022 yılında USC’nin Keck Tıp Okulu, 1.400 kişi üzerinde deneysel felç tedavisinin Faz III denemelerini yürütmek için planlanan 30 milyon dolarlık hibenin ilk 4 milyon dolarını NIH’den aldı.
2018’de yayınlanan ve Rhapsody adı verilen çalışmanın II. Aşamasında, 3K3A-APC alan 66 hastadan altısı felçten sonraki ilk haftada ölürken, plasebo alan 44 hastadan bir kişi öldü. İlacı alan hastalar felçten 90 gün sonra plasebo alanlara göre daha fazla sakatlık bildirme eğilimindeydi. İki grup arasındaki farklar istatistiksel olarak anlamlı değildi ve şans eseri olabilirdi ve her iki gruptaki hastaların ölüm oranı, ilk felçten bir ay sonra eşitlendi.
Duruşma sırasında Cedars-Sinai’de çalışan USC nöroloğu ve felç uzmanı Patrick Lyden, “Bu denemede risk olduğuna dair ifadeler yanlıştır” dedi. Zlokovic, çalışmada ortak araştırmacı olarak Lyden ile birlikte çalıştı.
Faz II sonuçlarını açıklayan makalede, bazı sayıları yanlış sütunlara kaydıran bir veri tablosundaki fazladan bir satırı düzelterek bir düzeltme yayımlandı. “Bu hata benimdir. Bu başkasının değil. Birçok okumada bunu yakalayamadım,” diyen Lyden, hatayı fark ettiğini ve derginin onunla bu konuda iletişime geçtiğinde zaten düzeltme üzerinde çalıştığını ekledi.
Denemenin hastalar için aşırı risk teşkil ettiğine itiraz etti.
“Bunun güvenli olduğuna inanıyorum, özellikle de Rhapsody’nin amacının hastalar tarafından risk olmadan tolere edilebilecek bir dozu (maksimum dozu) bulmak olduğunu ve Rhapsody çalışmasının da bunu başardığını düşündüğünüzde. Faz III’e ilerlemeyi sınırlayacak kadar yüksek bir doz bulamadık. Aşama III’e geçmenin zamanı geldi.”
Schrag, ihbarcıların Faz II duruşmasının raporunda manipüle edilmiş veriye dair kanıt bulamadığını vurguladı. Ancak Zlokoviç’in daha önceki çalışmalarındaki hatalar ve iddia edilen veri manipülasyonu göz önüne alındığında, araştırmasının ürününü yaşamı tehdit eden durumlardaki insanlara uygulayacak bir klinik deneyi incelemenin uygun olduğunu söyledi.
Faz II verisinde, “(hasta) sonuçlarının yanlış yöne doğru giden tutarlı bir modeli var. Plasebo yerine ilacı alan hastalar için erken ölümlerde bir sinyal var… daha kötü sakatlık sayılarına doğru bir eğilim var” dedi.
Hiçbiri “zararın kesin kanıtı” değil dedi. Ancak “klinik denemede bir tehlike işareti veya bir eğilim gördüğünüzde, klinik öncesi verilerle ilgili ciddi etik kaygıların belirlenmesinde buna daha fazla ağırlık verme eğilimindeyim.”
NIH StrokeNet Ulusal Koordinasyon Merkezi baş araştırmacısı Dr. Pooja Khatr, NIH’nin klinik deneyi Kasım ayında duraklattığını ve beklemede kaldığını söyledi. Khatr, USC ve NIH’ye başka sorular yönelterek duraklatma veya duruşmanın geleceği hakkında yorum yapmayı reddetti.
NIH Şehir Dışı Araştırma Ofisi, hibe görüşmelerine ilişkin gizliliği öne sürerek Rhapsody veya Zlokovic’i tartışmayı reddetti.
2022’de ilacı “potansiyel bir oyun değiştirici” olarak nitelendiren ZZ Biotech İcra Kurulu Başkanı Kent Pryor, durdurulan deneme hakkında herhangi bir yorum veya bilgisinin olmadığını söyledi.
Zlokovic, kan-beyin bariyeri konusunda önde gelen bir araştırmacıdır ve özellikle felç ve demanstaki rolüne ilgi duymaktadır. Tıp diplomasını ve fizyoloji alanında doktorasını Belgrad Üniversitesi’nde aldı ve Londra’daki çeşitli bursların ardından USC’nin Keck Tıp Fakültesi’ndeki öğretim kadrosuna katıldı. Çok dilli ve amatör bir opera sanatçısı olan Zlokovic, USC’den ayrıldı ve 2011’de geri dönmeden önce Rochester Üniversitesi’nde 11 yıl geçirdi. Ertesi yıl USC’nin Zilkha Nörogenetik Enstitüsü’nün direktörlüğüne atandı.
Bir USC sözcüsü, Zlokoviç’in bölüm başkanı ve Zilkha enstitüsü müdürü unvanını koruduğunu doğruladı.
©2024 Los Angeles Times. latimes.com’u ziyaret edin. Tribune Content Agency, LLC tarafından dağıtılmaktadır.